Špičkové informace v oboru
variantní imunoterapie rakoviny/nový cíl/eTreg
Abstraktní
V červenci akademik Martin, profesor Gao Qinglei a profesor Fang Yong z nemocnice Tongji, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, spolu s týmem profesora Liang Han z University of Texas MD Anderson Cancer Center ve Spojených státech publikovali důležitý výsledek výzkumu o léčbě rakoviny vaječníků ve špičkovém vědeckém časopise Cell s názvem „Ovarian Cancer Neoadjuvant PARP Inhibitor or Chemotherapy Reveals Homologous Recombination-deficient eTreg cells, new target for tumor therapy“.
╝ Pozadí ╚
Studie se zaměřila na vysoce letální rakoviny vaječníků s vysokou plazmou, které představují 70 % všech případů rakoviny vaječníků. Současný standard péče, neoadjuvantní chemoterapie na bázi platiny, zpočátku dobře reaguje, ale je náchylný k lékové rezistenci, což má za následek pětileté přežití pohybující se na 30 % a tolik potřebné zlepšení prognózy pacientů.
╝ Představit ╚
Jako průlomový příspěvek na poli gynekologické onkologie studie poprvé objasnila významné rozdíly v mikroprostředí nádorových charakteristik mezi homologními rekombinačními opravami-deficientními (HRD) a defektními (HRP) karcinomy vaječníků prostřednictvím prospektivní klinické studie a hloubkové studie. multi-omická analýza. Studie nejen potvrdila signifikantní účinnost perorálního inhibitoru PARP niraparib v léčbě vysoce kvalitního plazmatického karcinomu vaječníků a jeho potenciál jako neoadjuvantní terapeutické strategie, ale také inovativně navrhla nový imunoterapeutický režim niraparibu v kombinaci s monoklonální protilátkou CCR8, cílení na HRD nádory se strategií eTreg buněčné clearance.
Na základě bohatých zdrojů klinických studií NANT výzkumný tým systematicky shromažďoval vzorky tkáně a krve z rakoviny vaječníků před a po monoterapii niraparibem a chemoterapii obsahující platinu v kombinaci s klinickými testy HRD, sekvenováním transkriptomů jednotlivých buněk, sekvenační analýzou receptorů T-lymfocytů a pokročilé technologie imunohistochemie a průtokové cytometrie, které odhalují následující klíčové poznatky:
- Imunitní mikroprostředí HRD-pozitivního ovariálního karcinomu bylo aktivnější, zejména byl významně zvýšen podíl proliferativních a IFN-reaktivních CD4/8+ T lymfocytů.
- Podíl IFN-reaktivních nádorových buněk pozitivně koreloval s podílem eTreg buněk, což je mechanismus úzce související s aktivací dráhy IFN-MHC II v nádorových buňkách.
- HRD-pozitivní nádory byly negativně regulovány buňkami eTreg a jak niraparib, tak chemoterapeutika na bázi platiny byla účinná při zvrácení této regulace, což následně snížilo nádorovou zátěž (projevilo se snížením hladin CA125).
╝ Výhled a shrnutí ╚
Po čtyřech letech neúnavného zkoumání výzkumný tým úspěšně identifikoval nový terapeutický cíl, eTreg, pomocí rozsáhlého jednobuněčného sekvenování a cílového screeningu. Profesor Gao Qinglei zdůraznil, že tento objev nejenže znamená novou éru cílené imunoterapie rakoviny vaječníků, ale také otevírá širokou perspektivu pro aplikaci přesné medicíny v léčbě rakoviny vaječníků.
Za zmínku stojí zejména to, že zveřejnění tohoto výsledku výzkumu, který se v CELL objevil poprvé v čínských znacích, zdůrazňuje důležitý vliv a přínos čínských vědců v globální aréně vědeckého výzkumu.
Zdroje literatury: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6